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视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用

  • 申请号:CN201210197368.2 申请公布号: CN102727477A
  • 申请日: 2012-06-14 申请公布日: 2012-10-17
  • 申请(专利权)人: 专利代理机构: 合肥天明专利事务所
  • 分类号:A61K31/203;A61K31/07;A61K31/11

专利介绍

本发明公开了一种视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用。视磺酸及其衍生物可以通过抑制AP-1的活性,抑制炎症诱导的胰岛素抵抗的发生,进而延缓和减轻II型糖尿病的发生和症状。因此视磺酸及其衍生物是一种具有极大发展前景的用于防治II型糖尿病的候选药物分子,通过给予视黄酸及其衍生化合物以及其制剂来抑制和阻断糖尿病的发作。同时,本发明所使用的小分子药物易于获取,价格低廉,性质稳定,便于保存和运输。
1.具有下述结构式(Ⅰ)的视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用, ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/> 其中,R1为COOH或COH或CH2OH;R2,R4,R5,R6,R8,R9各自为H或C1-C6烷烃基;R3,R7各自为H或C1-C6烷烃基或芳香基或卤素或硝基或烷氧基。
2.如权利要求1所述的应用,其特征在于:R1为COOH;R2,R4,R5,R6,R8,R9均为H;R3为H或C1-C6烷烃基,R7为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
3.如权利要求1所述的应用,其特征在于:R1为COOH;R2,R4,R5,R6,R7,R8,R9均为H;R3为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
4.如权利要求1所述的应用,其特征在于:R1为COOH;R2,R4,R5,R6,R8,R9均为H;R3为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基,R7为未取代或烷基取代苯基。
5.如权利要求4所述的应用,其特征在于:R7为对甲基苯基。
6.具有下述结构式(II)的视黄酸衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用, ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/> 其中,R1’为COOH或COH或CH2OH;R2’,R4’,R5’,R6’,R8’,R9’各自为H或C1-C6烷烃基;R3’,R7’各自为H或C1-C6烷烃基或芳香基或卤素或硝基或烷氧基。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于:R1’为COOH;R2’,R4’,R5’,R6’,R8’,R9’均为H;R3’为H或C1-C6烷烃基,R7’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
8.如权利要求6所述的应用,其特征在于:R1’为COOH;R2’,R4’,R5’,R6’,R7’,R8’,R9’均为H;R3’为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。
9.如权利要求6所述的应用,其特征在于:R1’为COOH;R2’,R4’,R5’,R6’,R8’,R9’均为H;R3’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基,R7’为未取代或烷基取代苯基。
10.如权利要求1-9中任一项所述的应用,其特征在于:所述视黄酸及其衍生物按照常规药物制剂的方法制成药学上可接受的剂型。技术领域
本发明属于生物医药技术领域,具体涉及视黄酸及其衍生化合物在制备预防及治疗糖尿病为主要病理特征的疾病药物中的应用。
背景技术
糖尿病是严重影响人民生命健康的疾病。近年来随着人们生活方式,饮食习惯的变化,糖尿病发病率有不断上升,发病年龄有不断年轻化的趋势。糖尿病总体上分为胰岛素依赖型(I型)和非胰岛素依赖型(II型)两大类,糖尿病患者中,90%以上是II型糖尿病患者。最近的基础研究证明,伴随肥胖等生理因素产生的脂质过氧化会导致长期,低水平的慢性炎症,长期累计的某些炎症因子可导致显著的胰岛素抵抗,使机体对胰岛素不敏感,继而引发糖尿病症状。因此针对这一发病机制,可以开发有针对性的治疗手段和治疗药物。经本发明人研究发现,肥胖等因素导致的胰岛素抵抗过程中,AP-1是一个关键的介导因素,是慢性炎症反应诱导胰岛素抵抗的关键信号分子。视磺酸及其衍生物可以通过抑制AP-1的活性,抑制炎症诱导的胰岛素抵抗的发生,进而延缓和减轻II型糖尿病的发生和症状。因此视磺酸及其衍生物是一种具有极大发展前景的用于防治II型糖尿病的候选药物分子。
发明内容
本发明的目的在于提供一种能够通过抑制转录因子AP-1的活性,有效抑制减轻炎症诱导的胰岛素抵抗作用,从而能够缓解糖尿病的症状的化合物即视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病的药物中的应用。本发明的具有下述结构式(Ⅰ)的视黄酸及其衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用, ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/> 其中,R1为COOH或COH或CH2OH;R2,R4,R5,R6,R8,R9各自为H或C1-C6烷烃基;R3,R7各自为H或C1-C6烷烃基或芳香基或卤素或硝基或烷氧基。此时结构式(Ⅰ)所示结构包括但不限于如下化合物: ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物1:9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物3:9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯醛 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物5:9-(2,6,6-三甲基环己烯)-2,4,6,8-全反式壬四烯醇 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物7:8-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物9:2-甲基-5-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物11:6-乙基-9-甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物13:7-乙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物15:7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物17:7-溴-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物19:7-硝基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物21:3-丙基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物23:3-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物25:3-氯-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物27:3-硝基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物29:7-(2,4-二甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物31:7-(2,6-二甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物33:7-(2,4,6-三甲基苯基)-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物35:3-甲基-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物37:3-硝基-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物39:3-溴-7-对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物41:3,7-二对甲基苯基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物43:3,7-二甲基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物45:3-甲氧基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物46:7-甲氧基-9-(2,6,6-三甲基环己烯)壬四烯酸所述R1优选为COOH;所述芳香基优选为未取代或烷基取代的苯基。所述烷基取代苯基优选为单或多取代甲基苯基包括对甲基苯基或2-甲基苯基或2,4-二甲基苯基或2,6-二甲基苯基或2,4,6-三甲基苯基等。结构式(Ⅰ)中,可优选当R1为COOH;R2,R4,R5,R6,R8,R9均为H;R3为H或C1-C6烷烃基,R7为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。结构式(Ⅰ)中,也可优选当R1-COOH;R2,R4,R5,R6,R7,R8,R9均为H;R3为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。结构式(Ⅰ)中,也可优选当R1为COOH;R2,R4,R5,R6,R8,R9均为H;R3为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基,R7为未取代或烷基取代苯基。所述烷基取代苯基优选为单或多取代甲基苯基包括对甲基苯基或2-甲基苯基或2,4-二甲基苯基或2,6-二甲基苯基或2,4,6-三甲基苯基等,最优选的烷基取代苯基为对甲基苯基。本发明的具有下述结构式(II)的视黄酸衍生物在制备防治糖尿病药物中的应用, ntent="drawing" img-format="tif" inline="no" orientation="portrait" wi="700"/> 其中,R1’为COOH或COH或CH2OH;R2’,R4’,R5’,R6’,R8’,R9’各自为H或C1-C6烷烃基;R3’,R7’各自为H或C1-C6烷烃基或芳香基或卤素或硝基或烷氧基,此时结构式(II)所示结构包括但不限于如下化合物: ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物2:(2E,4E,6E,8E)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物4:(2E,4E,6E,8E)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬醛 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物6:(2E,4E,6E,8E)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬醇 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物8:(2E,4E,6E,8E)-8-乙基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物10:(2E,4E,6E,8E)-2-甲基-5-乙基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物12:(2E,4E,6E,8E)-9-甲基-6-乙基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物14:(2E,4E,6E,8E)-7-乙基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物16:(2E,4E,6E,8E)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-7-对甲苯基-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物18:(2E,4E,6E,8E)-7-溴-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物20:(2E,4E,6E,8E)-7-硝基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物22:(2E,4E,6E,8E)-3-丙基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物24:(2E,4E,6E,8E)-9-(2,3,3,6,6-五甲基-环己烯-1-基)-3-对甲苯基-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物26:(2E,4E,6E,8E)-3-氯-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物28:(2E,4E,6E,8E)-3-硝基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物30:(2E,4E,6E,8E)-7-(2,4-二甲苯基)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物32:(2E,4E,6E,8E)-7-(2,6-二甲苯基)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物34:(2E,4E,6E,8E)-7-(2,4,6-三甲苯基)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物36:(2E,4E,6E,8E)-3-甲基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-7-对甲苯基-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物38:(2E,4E,6E,8E)-3-硝基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-7-对甲苯基-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物40:(2E,4E,6E,8E)-3-溴-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-7-对甲苯基-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物42:(2E,4E,6E,8E)-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-3,7-二对甲苯基-2,4,6,8-四烯壬酸 ntent="drawing" img-format="tif" inline="yes" orientation="portrait" wi="700"/>化合物44:(2E,4E,6E,8E)-3,7-二甲基-9-(5,5,8,8-四甲基-5,6,7,8-四氢萘基-2-基)-2,4,6,8-四烯壬酸所述R1’优选为COOH;所述芳香基优选为未取代或烷基取代的苯基;所述烷基取代苯基优选为单或多取代甲基苯基包括对甲基苯基或2-甲基苯基或2,4-二甲基苯基或2,6-二甲基苯基或2,4,6-三甲基苯基等。结构式(II)中,优选的,当R1’为COOH;R2’,R4’,R5’,R6’,R8’,R9’均为H;R3’为H或C1-C6烷烃基,R7’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。结构式(II)中,也可优选当R1’为COOH;R2’,R4’,R5’,R6’,R7’,R8’,R9’均为H;R3’为未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基。结构式(II)中,也可优选R1’为COOH;R2’,R4’,R5’,R6’,R8’,R9’均为H;R3’为H或C1-C6烷烃基或未取代苯基或烷基取代苯基或卤素或硝基或烷氧基,R7’为未取代或烷基取代苯基。所述烷基取代苯基优选为单或多取代甲基苯基包括对甲基苯基或2-甲基苯基或2,4-二甲基苯基或2,6-二甲基苯基或2,4,6-三甲基苯基等,最优选的烷基取代苯基为对甲基苯基。本发明的视黄酸及其衍生物可按照常规药物制剂的方法制成药学上可接受的各种剂型,然后按照药物剂型采用不同的给药方式。本发明所述的化合物结构参考文献(Nature,372:107-110,1994.)报道,可由专业的化合物合成服务机构提供,本发明使用的化合物来自上海药明康德新药开发有限公司。本发明的视黄酸及其衍生化合物可以通过口腔,静脉,鼻腔,直肠或其他任何可以输送有效剂量的活性物质的方式给药。合适的剂量是那些能得到所需要的最终量的剂量。而防治不同的疾病也可能需要不同的剂量。具有常规技术的研究人员将能够确定本项发明所提供的试剂的最有效的给药剂量和时间考虑给药方式,药物代谢,以及其他一些药代动力学参数例如药物分布,清除率等。活性的试剂可以通过一个药物载体或者稀释液给药。这项发明所提供的试剂还可以和其他试剂例如化疗或者免疫激活药物或者防治药物联合给药。对这项发明适用的药物载体或者稀释液的实例包括任何溶有水溶性有机载体的生理缓冲液,例如环糊精磷酸盐缓冲液以及pH7.0到7.4的含有合适的水溶性有机载体其它缓冲液。合适的水溶性有机载体包括但是不限于环糊精,玉米油,DMSO,胶囊等。本发明通过体内对糖尿病模型进行例证。此处的动物包括但是不限于:小鼠,大鼠,驯养动物包括但是不限于猫,狗,以及其它一些动物例如但是不限于牛,羊,猪,马,灵长类动物例如但是不限于猴子和人。兔糖尿病模型的体内检测是被广泛认可和接受的体内药物活性检测的模型,同时也可以为其它生物例如人,但是不仅限于人提供参考。本发明的有益效果是提供了一种视黄酸及其衍生化合物在制备预防防治糖尿病疾病的应用,通过给予视黄酸及其衍生化合物以及其制剂来抑制和阻断糖尿病的发作。同时,本发明所使用的小分子药物易于获取,价格低廉,性质稳定,便于保存和运输。
具体实施方式
下面的例子用以解释本发明,但是该相关技术领域的技术人员应当理解,其并不应被视作对本发明实质精神的限制。【动物实验例】视黄酸及其衍生化合物的口服液体制剂对高糖高脂诱导的糖尿病模型的治疗。1、实验动物:雌性新西兰大白兔,体重1.8kg-2.0kg。2、实验药物:分别将化合物用玉米油溶解,配成2.0mg/ml储液备用。实验中使用的化合物编号和结构如上述中所示。3、实验方法:取288只雌性新西兰大白兔,体重1.8kg-2.0kg,将动物随机分成48组,每组6只,即正常对照组,糖尿病模型组、分别用化合物1--化合物46治疗的治疗组。正常对照组利用常用饲料(兔用标准常用饲料,Standardxa0Laboratoryxa0Chowxa0forxa0Rabbits,Shanghaixa0Shengwangxa0Experimentalxa0Animalxa0Ranch(P.R.China)公司)进行饲养。糖尿病模型组动物和各治疗实验组供给在上述兔用标准实验饲料中含有10%的猪油和37%的蔗糖的高脂糖饲料,口服化合物进行治疗。在实验开始后(0周后)、4周后、8周后、12周后、16周后、20周后及24周后,使各组兔绝食一夜,从耳动脉进行采血,使用市售的利用酶法的葡萄糖测定试剂盒(Glucosexa0Determinationxa0Kit(Glucosexa0oxidase-peroxidasexa0method),Shanghaixa0Rongshengxa0Biotechxa0Inc.(P.R.China)公司制造),测定血浆中的葡萄糖浓度(mg/dl)。实验结果如表1所示:表1:视黄酸及其衍生物水溶性制剂腹腔给药的药效测定 xa0xa0组别
xa0xa00周
xa0xa04周
xa0xa08周
xa0xa012周
xa0xa016周
xa0xa020周
xa0xa024周
xa0xa0模型组
xa0xa053.5±6.2
xa0xa0108.6±9.3
xa0xa0115.5±9.4
xa0xa0121.5±9.5
xa0xa0126.9±8.2
xa0xa0132.9±7.6
xa0xa0132.3±8.2
xa0xa0正常组
xa0xa054.1±5.3
xa0xa060.6±6.5
xa0xa049.7±4.4
xa0xa071.6±10.6
xa0xa059.7±11.3
xa0xa066.8±9.9
xa0xa054.7±8.5
xa0xa0化合物1
xa0xa055.2±7.2
xa0xa055.4±3.2
xa0xa063.2±6.1
xa0xa048.3±1.1
xa0xa048.2±4.3
xa0xa060.9±3.4
xa0xa067.8±3.5
xa0xa0化合物2
xa0xa071.4±0.6
xa0xa053.5±7.5
xa0xa063.5±4.5
xa0xa069.3±0.7
xa0xa069.8±7.8
xa0xa042.9±2.8
xa0xa053.7±9.2
xa0xa0化合物3
xa0xa061.2±3.1
xa0xa069.5±9.8
xa0xa048.5±2.9
xa0xa056.5±3.6
xa0xa043.9±1.8
xa0xa061.4±8.7
xa0xa060.3±8.8
xa0xa0化合物4
xa0xa049.9±8.7
xa0xa065.1±6.7
xa0xa062.4±4.6
xa0xa065.8±1.6
xa0xa070.5±2.4
xa0xa057.4±7.1
xa0xa062.5±3.2
xa0xa0化合物5
xa0xa062.2±4.3
xa0xa064.2±1.6
xa0xa070.6±6.9
xa0xa045.4±9.3
xa0xa048.4±1.2
xa0xa042.2±8.7
xa0xa064.1±8.7
xa0xa0化合物6
xa0xa061.6±4.4
xa0xa056.7±7.4
xa0xa064.5±2.4
xa0xa051.9±4.8
xa0xa055.8±7.1
xa0xa061.3±7.9
xa0xa065.9±7.7
xa0xa0化合物7
xa0xa065.8±6.1
xa0xa066.4±5.7
xa0xa065.3±7.7
xa0xa051.5±7.2
xa0xa054.6±9.8
xa0xa060.3±2.5
xa0xa065.2±4.3
xa0xa0化合物8
xa0xa052.3±9.8
xa0xa071.1±9.1
xa0xa057.4±4.3
xa0xa048.5±7.8
xa0xa055.3±2.9
xa0xa043.4±0.9
xa0xa069.3±8.8
xa0xa0化合物9
xa0xa057.5±6.5
xa0xa052.2±1.7
xa0xa055.4±4.4
xa0xa071.1±8.8
xa0xa048.5±4.9
xa0xa057.1±0.3
xa0xa058.2±0.2
xa0xa0化合物10
xa0xa057.8±9.5
xa0xa059.5±4.8
xa0xa055.7±0.7
xa0xa049.4±4.5
xa0xa054.8±9.9
xa0xa047.7±6.0
xa0xa065.2±5.1
xa0xa0化合物11
xa0xa049.2±0.9
xa0xa065.3±2.4
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xa0xa053.1±7.2
xa0xa057.3±7.6
xa0xa045.1±6.3
xa0xa069.7±1.7
xa0xa0化合物12
xa0xa049.2±9.7
xa0xa060.1±6.1
xa0xa067.3±6.1
xa0xa071.8±3.7
xa0xa054.1±1.5
xa0xa053.1±4.8
xa0xa051.2±1.3
xa0xa0化合物13
xa0xa065.6±4.7
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xa0xa042.2±1.8
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xa0xa063.6±9.7
xa0xa0化合物14
xa0xa045.3±5.6
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xa0xa050.9±1.4
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xa0xa066.2±2.9
xa0xa059.2±5.3
xa0xa063.8±6.5
xa0xa0化合物15
xa0xa058.5±2.6
xa0xa059.2±1.2
xa0xa047.8±6.9
xa0xa069.4±3.8
xa0xa054.8±2.3
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xa0xa0化合物16
xa0xa062.3±2.4
xa0xa042.9±0.9
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xa0xa062.1±4.8
xa0xa0化合物17
xa0xa053.1±0.6
xa0xa058.6±6.2
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xa0xa0化合物18
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xa0xa0化合物19
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xa0xa056.9±1.1
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xa0xa0化合物20
xa0xa071.3±8.8
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xa0xa0化合物21
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xa0xa045.3±5.9
xa0xa065.4±2.8
xa0xa052.1±7.9
xa0xa050.2±7.3
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xa0xa0化合物23
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xa0xa070.7±6.2
xa0xa055.5±3.1
xa0xa053.1±7.4
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xa0xa063.4±8.2
xa0xa055.2±2.1
xa0xa0化合物24
xa0xa055.7±4.6
xa0xa053.4±4.5
xa0xa065.8±7.7
xa0xa055.8±1.7
xa0xa048.7±1.8
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xa0xa057.1±5.5
xa0xa0化合物25
xa0xa054.3±3.7
xa0xa058.6±5.9
xa0xa052.7±0.1
xa0xa056.6±4.8
xa0xa044.5±7.8
xa0xa043.1±4.3
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xa0xa066.5±1.1
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xa0xa0化合物27
xa0xa052.5±7.4
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xa0xa0化合物29
xa0xa055.8±6.3
xa0xa048.5±8.7
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xa0xa055.3±3.2
xa0xa063.6±1.4
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xa0xa048.5±5.7
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xa0xa064.5±6.7
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xa0xa049.8±0.2
xa0xa0化合物38
xa0xa054.1±6.3
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xa0xa0化合物39
xa0xa061.7±0.2
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xa0xa0化合物40
xa0xa047.2±7.4
xa0xa054.9±4.6
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xa0xa0化合物46
xa0xa057.7±0.4
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xa0xa066.6±4.3
xa0xa049.3±8.6
xa0xa062.4±1.9
xa0xa042.5±3.7
xa0xa062.3±2.5
数据均以平均值±标准差的形式加以显示,显著性差异通过ANOVA检验加以确定。当P≤0.05时,视为具有显著性差异。治疗结果表明,经视黄酸及其衍生物治疗后的糖尿病动物模型血糖水平明显降低(P≤0.05),说明使用视黄酸及其衍生物能较好的治疗糖尿病。